Presentaron Ribociclib, un nuevo tratamiento para el cáncer de mama avanzado

Ribociclib, el medicamento fabricado por Novartis que fue aprobado en EE.UU. por la Food and Drug Administration (FDA) en marzo de este año y ahora también en Argentina, actúa bloqueando la proliferación de las células tumorales.

Está indicada para el tratamiento en primera línea del cáncer de mama avanzado del subtipo RH+/HER2 negativo, que abarca entre un 65% y un 70% de todas las pacientes afectadas por este tumor.

El nuevo fármaco demostró, en combinación con terapia hormonal, reducir el avance de la enfermedad en un 44% y alcanzar una media de sobrevida libre de progresión de 25.3 meses, en comparación con los 16 meses alcanzados con  la terapia hormonal como único esquema de tratamiento.

“La diferencia son 10 meses, lo que hace que una mujer que tiene metástasis esté con el mismo tratamiento casi dos años. Si bien no se cura, la diferencia está en  la calidad de vida y la cotidianeidad. La administración de este medicamento es tomando cuatro comprimidos diarios, sin tener que concurrir periódicamente al hospital de día, evitando la caída de pelo y sin vómitos”, destacó al ser consultada en el marco de la presentación del medicamento Diana Constanzo, médica especialista en Oncología Clínica y subjefa de la Unidad de Cáncer de Mama del Instituto Alexander Fleming.

Ribociclib pertenece a un grupo de drogas denominado inhibidores selectivos de quinasas dependientes de ciclinas, que ha demostrado mejorar rotundamente la duración de la primera línea de tratamiento. Los especialistas ven con optimismo la posibilidad de contar con una nueva opción terapéutica para utilizar como primera línea de tratamiento de este tipo de tumor, logrando una mayor sobrevida libre de enfermedad y el retraso en la indicación de quimioterapia.

El cáncer de mama es el tumor femenino más frecuente que, detectado a tiempo, presenta un elevado nivel de curación. “En la Argentina se diagnostican cada año cerca de 19.000 nuevos casos, siendo nuestro país el segundo en América en tener la tasa de mortalidad más alta. Y si bien la patología afecta principalmente a mujeres de entre 45 y 70 años de edad, la mayor tasa se da entre aquellas de 50 y 80 años. Sobre esto habría que preguntarse por qué, siendo que dentro de este grupo están las que debutan con un cáncer de mama metastásico”, explicó durante la presentación de la nueva droga Florencia Perazzo, médica oncóloga clínica, ex presidenta de la Asociación Argentina de Oncología Clínica (AAOC).

No obstante, aun en aquellos casos en donde el diagnóstico fuese en estadios tempranos, alrededor de 1 de cada 3 progresará a estadios avanzados, que son aquellos casos en los que el tumor deja de estar localizado en la mama y puede expandirse a otros tejidos u órganos del cuerpo. Perazzo explicó que “alrededor del 70 a 75 por ciento de las pacientes son hormono dependientes al momento de su diagnóstico, y entre el 35 y el 40 por ciento progresa a estadios avanzados, inclusive un 5 ó 10 por ciento debuta como cuadros metastásicos”.

Costanzo también expresó que “hay prácticas arraigadas profesionalmente como circunstancias ligadas a la disponibilidad y dificultad en la provisión de medicación de alto costo, que llevan a la indicación de quimioterapia como primer tratamiento en estas pacientes, más allá de que existan circunstancias que así lo requieran”.

“Por eso, en las pacientes con cáncer de mama metastásico con RH positivos y HER 2 negativo deberíamos considerar también mantener la calidad de vida (como el que se logra con tratamientos por vía oral) y prolongar el tiempo hasta necesitar el uso de quimioterapia”, agregó.

Seguridad y eficiencia

Constanzo explicó que avalan la seguridad y eficacia de esta nueva droga llamada Ribociclib los resultados del Estudio fase III denominado MONALEESA-2, un estudio multicéntrico que incluyó a 668 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado sin tratamiento sistémico previo.

Este Ensayo clínico fase III, fue publicado por primera vez en el “New England Journal of Medicine” el 3 de noviembre del 2016 con sus datos preliminares confirmándose luego, con 11 meses más de seguimiento, los resultados de su eficacia en junio de este año. Se demostró que luego de 26.4 meses de seguimiento, ribociclib en combinación con el inhibidor de la aromatasa, (letrozol), redujo el riesgo de progresión o muerte en un 44% con respecto a letrozol solo, alcanzando una mediana de sobrevida libre de enfermedad de 25.3 mesescon ribociclib+letrozolfrente a 16 meses alcanzados con letrozol solo.

En ambos relevamientos, los resultados en cuanto a reducción tumoral se pudieron observar a las 8 semanas de haber iniciado el tratamiento.

“La evidencia que surge del Estudio MONALEESA II avala la indicación de ribociclib en combinación con letrozol como Terapia de Primera Línea en pacientes con cáncer de mama Avanzado con RH (RH+ receptores hormonales positivos) HER2 negativo, incrementando la eficacia del tratamiento en más de 10 meses si lo comparamos con uso de letrozol solo”, agregó Costanzo.

En los tratamientos del cáncer de mama avanzado RH+/HER negativo, la evidencia científica indica que la eficacia disminuye después de la primera línea1, produciéndose una disminución de la media de la sobrevida libre de progresión entre los tratamientos de primera y segunda línea.

“Por eso, es importante considerar la combinación de un inhibidor de CDK 4/6 como ribociclib con un inhibidor de la aromatasa como estándar para el tratamiento inicial en este tipo de pacientes”, insistió Costanzo. Y agregó que “al retrasar el uso de quimioterapia en estas situaciones, es posible mejorar la calidad de vida de la paciente y a la vez otorgar excelentes resultados en el control de su enfermedad con un tratamiento menos tóxico”.

Efectos adversos

Los efectos adversos del ribociclib fueron entre leves y moderados, con un buen perfil de seguridad caracterizado por reacciones previsibles, manejables y reversibles. Entre las principales, se han reportado neutropenia, náuseas, fatiga, diarrea, leucopenia, alopecia, vómitos, estreñimiento, cefalea y artralgias, entre otros.

Ribociclib fue aprobado por la FDA luego de ser evaluado mediante un programa de revisión prioritaria por ser considerada una ‘terapia innovadora’, que son aquellas que han demostrado beneficios respecto de las opciones disponibles para combatir una enfermedad grave o potencialmente mortal.

“No obstante, debemos tener en cuenta que el cáncer de la mama es una enfermedad heterogénea, por lo cual se manifiesta de diversas formas con patrones y localizaciones metastásicas diferentes, con comportamientos biomoleculares y perfiles de resistencia propios a cada cuadro, debiendo los médicos evaluar a cada paso de la evolución de la enfermedad estas características y tomar decisiones personalizadas siempre primando la calidad de vida de nuestras pacientes”, agregó Perazzo.

Entre los factores de riesgo para padecer un cáncer de mama, los especialistas destacan que el principal es ‘ser mujer’, ya que es un tipo de tumor que en el 99 por ciento de los casos se presenta en mujeres. También reconocen otros elementos predisponentes como obesidad, sedentarismo, tabaquismo, consumo excesivo de alcohol, exposición a tratamientos de radioterapia dirigida a la mama o la administración de hormonas como estrógenos o progesterona y en menor medida el factor hereditario.